Формирование фонда биогенных аминов и нейроактивных аминокислот в головном мозге крыс при алкогольной интоксикации и отмене этанола

Abstract

Исследовали влияние острой (ОАИ) и хронической (ХАИ) алкогольной интоксикации и отмены этанола (ОЭ) на формирование фонда нейроактивных аминокислот и биогенных аминов, а также возможные механизмы действия в этих ситуациях этаноламина (ЭА), Гамма-бутиролактона (ГБЛ) и вальпроата натрия. Установлено, что как ОАИ (3,5 г/кг, 30 мин), так и ХАИ (3 месяца, 10-20« этанол в качестве единственного источника жидкости) приводят к дисбалансу в фонде указанных соединений в стриатуме, гипоталамусе и стволе мозга крыс: ОАИ сопровождалась ростом синаптического выброса, и, в большей степени, деградации дофамина в стриатуме, а также снижением уровней аспартата и глутамата в гипоталамусе; при ХАИ наблюдалось повышение уровней возбуждающих аминокислот, а также триптофана, серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в гипоталамусе. Введение ЭА (100 мг/кг, в/бр) на фоне ОАИ приводило к снижению интенсивности синаптического выброса дофамина в стриатуме, оцениваемой по уровню 3-метокситирамина и повышению уровней глицина, таурина и ГАМК, а при ОЭ – к замедлению метаболизма ГАМК (по коэффициентам корреляции между уровнями ГАМК, глутамата и глутамина). Введение фосфоэтаноламина (230 мг/кг, в/бр) не воспроизводило основных эффектов ЭА в обеих указанных ситуациях. После введения ГБЛ (250 мг/кг) на фоне ОЭ отмечалось снижение синаптического выброса и распада дофамина, а также усиление синтеза серотонина. Вальпроат натрия (400 мг/кг) в этой же ситуации вызывал активацию серотониновой системы, опосредованную повышением уровней предшественников, а также выраженное снижение уровня аспартата, причем оба эффекта коррелировали между собой. Таким образом, в основе ранее продемонстрированного противосудорожного действия ЭА, ГБЛ и вальпроата натрия при синдроме отмены этанола лежат различные механизмы, в том числе (для вальпроата и ГБЛ) – не связанные с их ГАМК-энергическим действием.