Витаминокоррекция стресса в клинике внутренних болезней : (эксперим.-клин. исслед.)

Abstract

В экспериментах на крысах с применением адекватной модели недостаточности кровообращения (коарктация брюшной аорты) установлена строгая синхронизация по фазам динамики развития компенсаторной гипертрофии сердца (КГС) и сопутствующего адаптационного синдрома, что определяет принципиальную возможность использования количественных параметров одного процесса для характеристики другого. Наличие недостаточности кровообращения в терминальном периоде развития КГС (для избранной модели – 13 нед. опыта) установлено корректными специфическими методами с использованием широкого набора гемодинамических показателей. Заключительная стадия КГС с выраженным дефицитом наносной функции сердца (13 нед. опыта) характеризуется исходным снижением уровня 11-ОКС и стероид-белкового взаимодействия в крови. При дозированной физической нагрузке эти изменения (резкое сокращение функционального резерва надпочечников и стероидсвязывающей способности транскортина) выявляются уже в конце фазы резистентности КГС (6 нед. опыта) и начале фазы истощения (8 нед. опыта), что определяет их диагностическую ценность для тестирования ранней (скрытой) недостаточности кровообращения. При ишемии миокарда у крыс, вызванной моделированием эмоционально-болевого стресса по Десидерато (6-часовое перемежающееся асинхронное раздражение электрическим током) или временным сдавливанием левой коронарной артерии, тиамин оказывает отчетливое противострессорное влияние (снижает амплитуду пика 11-ОКС в крови и ткани надпочечников), реализующееся через нормализацию вызванных стрессом нарушений капиллярного кровообращения в миокаде и повышение устойчивости кардиомиоцитов к ишемии, которое по эффективности цитопротекторного действия не уступает верапамилу. Витамин В1 потенцирует кардиопротекторные свойства анаприлина, что служит основанием к их совместному применению для адекватной коррекции инотропного механизма регуляции функции сердца при региональной ишемии у больных ИБС, в патогенезе которой стресс играет ключевую роль. Аддитивность действия обоих препаратов, являющихся эффективными антистрессорными средствами (тиамин ограничивает биосинтез, а анаприлин блокирует рецепцию стрессорных гормонов – катехоламинов в сердце), которая усиливает отрицательные хроно- и инотропные эффекты анаприлина, дает возможность резко уменьшить лечебные дозировки последнего, что существенно снижает вероятность развития сердечной недостаточности. При воспроизведении у крыс истощающего стресса по схеме Селье (иммобилизация на спине через 72 часа вызывает 50% гибель животных) фармакологический стрессор – никотинамид увеличивает функциональные резервы надпочечников (повышает % темных клеток в пучково-сетчатой зоне коры надпочечников, которые выключаются из активного стероидогенеза для регенерации израсходованного морфологического субстрата) и сердца (превентивная стресс-реакция неспецифически повышает устойчивость кардиомиоцитов к ишемии, предотвращает развитие некрозов миокарда и, соответственно, гибель животных). Витамин РР, как фармакологический стрессор, повышает уровень АКТГ в крови больных ревматизмом в условиях интенсивной гормонотерапии, что свидетельствует об активации всех звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, блокируемых кортикостероидами, и является гарантией против развития у них функциональной недостаточности адреналовых желез и, соответственно, синдрома отмены. Внутримышечное введение никотиновой кислоты (НК) или компламина (ПК нековалентно связанная с теофиллином) вызывает в миокарде больных ИБС ишемические изменения, сопровождающиеся болевым синдромом, изменением ЧСС, сдвигами сегмента ST ЭКГ и положения электрической оси сердца. Следовательно, никотиновую кислоту, как и компаламин, можно использовать для диагностики стенокардии. Инкубация аскорбиновой кислоты с плазмой крови больных ИБС приводит к выделению NO, которое резко увеличивается после лечения нитратсодержащими препаратами. Установление факта влияния витамина С на выделение NO из нитроглицерина in vitro с помощью реакции нитрозилирования гемоглобина, которая сопровождается характерными изменениями в спектре поглощения, позволяет предположить, что аскорбиновая кислота может потенцировать действие нитровазодилятаторов in vivo при совместном применении. Данные клинического обследования больных стабильной стенокардией напряжения II и III функциональных классов (боль, ЧСС, нарушения сердечного ритма) и ЭКГ мониторинга (стабилизация положения электрической оси сердца) показывают, что аскорбиновая кислота усиливает сосудорасширяющее действие нитратсодержащих лекарств и, тем самым, предотвращает развитие ишемической реакции миокарда в ответ на введение компламина. Активация витамином С эндогенных NO-доноров и потенцирование ею антиангинальных эффектов экзогенного нитроглицерина позволяет существенно увеличить эффективность нитратотерапии и нитратопрофилактики стенокардии.