Фармакогенетические аспекты терапии тромбоза ушка левого предсердия: резистентность к лечению прямыми пероральными антикоагулянтами у пациентов с фибрилляцией предсердий

Abstract

Актуальность. Фибрилляция предсердий (ФП) является самым распространенным нарушением ритма сердца, которое ассоциировано с повышенным риском тромбоэмболических осложнений. По данным различных источников, распространенность ФП составляет от 5 до 10% в популяции старше 65 лет. Более 90% тромбов, обнаруженных у пациентов с неклапанной ФП, и 57% тромбов, обнаруженных при клапанной ФП, образуются в ушке левого предсердия (УЛП). Применение прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) снижает риск тромбоэмболических осложнений у данной категории пациентов. Однако, несмотря на их клиническую эффективность, в практике наблюдаются случаи формирования тромбов в области УЛП на фоне приема ПОАК, что свидетельствует о наличии резистентности к антикоагулянтной терапии у определенных пациентов. Целью данного обзора является оценка распространенности тромбоза УЛП у пациентов с ФП, анализ эффективности антикоагулянтной терапии в отношении тромбоза УЛП и определение возможных факторов, ассоциированных с резистентностью к приему ПОАК. Материал и методы. Анализ научной литературы с использованием ключевых слов: «тромбоз ушка левого предсердия», «дабигатран», «апиксабан», «ривароксабан», «эдоксабан», «полиморфизм генов», «фармакогенетика», ABCB1, ABCG2 и CYP3A4, в базе данных PubMed, Cochrane, Google Scholar и CyberLeninka. Результаты. На данный момент доказана и изучена роль полиморфизма генов ABCB1, ABCG2, CES1, CYP3A5 и SULT1A1 в отношении влияния на профиль эффективности и безопасности апиксабана, дабигатрана и ривароксабана. Остается актуальным проведение более масштабных, многоцентровых клинических исследований для подтверждения потенциальных локусов генов, подлежащих тестированию, у пациентов с резистентным к терапии ПОАК тромбозом УЛП. Выводы. Результаты данных исследований могут стать ценным инструментом для врачей при выборе соответствующих дозировок ПОАК.