Маркёры повреждения ДНК в диагностике начальной стадии партанатоза при циррозе печени и гепатоцеллюлярной карциноме

Abstract

Введение. Одним из механизмов программируемой клеточной гибели, участвующим в развитии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), является партанатоз, последовательные стадии которого характеризуются повреждением ДНК, образованием 8-гидроксигуанина (OGG1), гиперактивацией поли(АДФ-рибоза) полимеразы 1 (PARP-1), индукцией гипоксия-индуцируемого фактора 1 (HIF-1), выбросом апоптоз индуцирующего фактора (AIF) из митохондрий в ядро для фрагментации генома независимо от каспаз. Возникающее в результате повреждение оснований ДНК может быть причиной мутаций, приводящих к канцерогенезу. Цель исследования – определить содержание маркеров начальной стадии партанатоза (OGG1, HIF-1α) в ткани печени у пациентов с циррозом печени и ГЦК. Материал и методы. Объект исследования – гомогенаты тканей печени (биоптаты и аутопсийный материал). Представлены: группа сравнения с 10 гомогенатами неизмененной паренхимы печени пациентов без цирроза и ГЦК (1-я группа), пациенты с циррозом печени без ГЦК (2-я группа, n=30), пациенты с циррозом печени и наличием ГЦК (3-я группа, n=30), пациенты с ГЦК без цирроза печени (4-я группа, n=20). Все пациенты из клиник Гродненской области, госпитализированные в 2015–2025 гг. Предмет исследования – уровень и диагностическая значимость фермента OGG1 и белка HIF-1α, определенных методом ИФА на анализаторе Mindray 96RA (Китай) в образцах ткани пациентов при помощи набора реагентов производства Wuhan Fine Biological Technology Co. Ltd (Китай). Статистическая обработка результатов осуществлялась в программной среде Microsoft Excel. Результаты. Уровень OGG1 достоверно отличался между исследовательскими группами и группой сравнения (р<0,05). Средний показатель OGG1 в 2, 3 и 4-й группах увеличился в 7, 11 и 24 раза, соответственно, в сравнении с группой сравнения. Самый высокой показатель OGG1 зафиксирован в 4-й группе у пациентов с ГЦК без цирроза печени. Менее изменчивым был средний уровень HIF-1α, который во всех группах не отличался от группы сравнения (p>0,05). Заключение. Постепенное нарастание активности OGG1 в группах цирроза, цирроза-рака и рака печени, представленного ГЦК, свидетельствует об интенсификации процесса промутагенного окислительного повреждения ДНК, обусловленного различными причинами поражения печени. Отсутствие заметных отклонений в уровне HIF-1α при циррозе и ГЦК свидетельствует о том, что развитие канцерогенеза может происходить на стадии невысокой активности инфекционного процесса и невыраженных нарушений клеточного метаболизма. OGG1 является чувствительным маркером начальной стадии партанатоза и перспективным показателем для ИФА-скрининга канцерогенеза печени.