Связь полиморфизмов генов TLR2, TLR4 И TGF-ß1 с риском развития аллергического ринита и рецидивов обструкции дыхательных путей у детей раннего возраста

Abstract

Введение. В формирование предрасположенности к развитию аллергических заболеваний могут вносить полиморфизмы генов толл-подобных рецепторов 2 и 4 и иммунорегуляторного цитокина TGF-ß1, связанных со становлением иммунной толерантности в первые годы жизни. Цель. Установить частоту встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов толл-подобных рецепторов TLR2 (Arg753Gln) и TLR4 (Asp299Gly, Thr399Ile), а также цитокина TGF-ß1 (Arg25Pro) у детей Гродненской области; проанализировать связь этих полиморфизмов с риском манифестации аллергического ринита, а также рецидивирующих обструкций дыхательных путей у детей первых трех лет жизни. Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 355 детей, проживающих в западном регионе Беларуси. Дети наблюдались с рождения до 3 лет. У 182 из них определяли полиморфизмы гена TLR2 (Arg753Gln (rs5743708)), TLR 4 (Asp299Gly (rs4986790), Thr399Ile (rs4986791)), TGF-β1 (Arg25Pro/ G915C (rs1800471)). Группа исследования (ГИ) включала детей (30/182) с рецидивирующими симптомами респираторной патологии: 14 детей с аллергическим ринитом (АР), 13 детей с рецидивирующими обструктивными бронхитами (РОБ), 3 ребенка с рецидивирующими стенозирующими ларинготрахеитами. Остальные (152/182) вошли в группу сравнения (ГC). Результаты. Частота носительства гомозиготного генотипа АА по мутантному аллелю полиморфизма Arg753Gln гена TLR2 у детей с РОБ была 23,08%, в группе сравнения 0,66% (p=0,0001). Относительный риск возникновения РОБ у носителей генотипа АА равен 10,44 (95% ДИ: 4,10–26,59). У детей с АР частота носительства гомозиготного генотипа СС по мутантному аллелю полиморфизма Arg25Pro гена TGF-β1 составила 16,67%, а у детей группы сравнения 3,45% (р=0,03). Относительный риск развития АР у носителей генотипа СС равен 4,05 (95% ДИ: 1,06–15,50). Выводы. Носительство гомозиготных генотипов по мутантному аллелю АА полиморфизма Arg753Gln гена TLR2 и СС полиморфизма Arg25Pro гена TGF-β1 ассоциированы со значительно более высоким риском манифестации в первые три года жизни детей рецидивирующих бронхиальных обструкций и аллергического ринита соответственно. Не установлено достоверной связи между характером распределения аллелей полиморфизмов гена TLR4 (Asp299Gly и Thr399Ile) у детей ГИ и ГС.