Континуум почечного повреждения при трансплантации печени: роль мезенхимальных стволовых клеток в минимизации нефротоксичности такролимуса

Abstract

Введение. Острое почечное повреждение (ОПП) осложняет до 95% трансплантаций печени, повышая риск смертности в 2,96 раза и потери трансплантата в 3,76 раза. Цель исследования – представить концепцию континуума почечного повреждения при трансплантации печени и оценить эффективность мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в минимизации нефротоксичности такролимуса. Материал и методы. Проведены исследования с участием пациентов после трансплантации печени с применением критериев KDIGO для диагностики острого почечного повреждения (ОПП) и хронической болезни почек (ХБП). Результаты. ОПП развилось у 39–58% реципиентов печени. Основными факторами риска являлись исходная тяжесть состояния (Child-Pugh ≥10 баллов), интраоперационная кровопотеря (≥1200 мл) и нефротоксичность такролимуса (58% случаев). В отдаленном периоде у 68,2% пациентов сформировалась ХБП 3-й стадии, которая коррелировала с высокой концентрацией такролимуса. Выявлена взаимосвязь между степенью почечной дисфункции и риском иммунологических осложнений (до 40% при ХБП 3С стадии). Применение МСК позволило снизить концентрацию такролимуса без увеличения частоты отторжения, ускорить восстановление почечной функции и снизить частоту развития ХБП в отдаленном периоде. Иммуномодулирующий эффект МСК подтверждался снижением количества эффекторных клеток (CD16+56+ ЕК-клеток, CD3+CD4+TEM, CD3+CD8+TEMRA) и уровня анти-HLA антител. Заключение. Почечное повреждение при трансплантации печени представляет собой континуум взаимосвязанных процессов, охватывающий все этапы трансплантации. Применение МСК способствует формированию иммунологической толерантности, позволяя безопасно снизить дозу такролимуса и уменьшить его нефротоксическое действие, что улучшает как почечные, так и общие клинические исходы у реципиентов печеночного трансплантата.