Cравнительный анализ метаболизма витамина В1 при его недостаточности, неврологических проявлениях остеохондроза и экспериментальном аллергическом энцефаломиелите

Abstract

Реферат. Повышение агрессивности среды обитания из-за манифестации экологического, экономического и социального кризисов требует от организма дополнительного расхода энергии, поставляемой белками, жирами, углеводами, содержащимися в пище. Значимый вклад в извлечение биотоплива из продуктов принадлежит «команде энергетиков» – витаминам группы В и, в частности, витамину В1 – тиамину. За исключением особых предписаний при болях или других специфических заболеваниях, высокая доза тиамина в 25–50 мг на настоящий момент, в основном, покрывает возросшие потребности большинства людей, но не общепринятая ранее, составляющая 1–2 мг. Цель исследования: выяснение закономерностей функционирования ферментных систем биотрансформации активных форм тиамина при его дефиците и неврологических нарушениях. Материал и методы исследования. Обследованы пациенты в возрасте 25-40 лет с неврологическими проявлениями остеохондроза (люмбаго, люмбоишиалгия). Заболевание носило длительный характер и вело к поражению дисков L5–S1. Экспериментальный аллергический энцефаломиелит воспроизводили на крысах-самцах. Энцефалитогенным материалом служила смесь гомологичного спинного мозга и автоклавированной туберкулёзной вакцины с адъювантом Фрейнда. Энцефалитогенную эмульсию вводили в подушечки задних лапок в дозе 0,5 мл на животное. Крыс декапитировали на 9 и 15 сутки, что соответствовало позднему преклиническому и клиническому периодам развития заболевания. Тиаминовую недостаточность вызывали введением крысам-самцам окситиамина в дозе 40 мг/кг массы. Результаты исследования. Анализ метаболизма тиамина, его ди- и трифосфорного эфиров в крови больных с неврологическими проявлениями остеохондроза не выявил выраженных отклонений со стороны общего пула тиамина и его коферментной формы. Однако концентрация трифосфорного эфира, обеспечивающего генерацию и распространение нервного импульса, снижается в два раза. Содержание эфиров тиамина коррелирует с активностью ферментов синтеза и деградации метаболизируемых производных, проявляясь активацией тиаминтрифосфатазы Аналогичная трансформация активных форм тиамина, направленность функционирования белковых систем, ведущая к преимущественной активации трифосфатазы, прослеживается и при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите. На 9-е сутки после иммунизации крыс (поздний преклинический период), когда ещё не регистрируются клинические симптомы, а деструктивные изменения мембран выражены недостаточно, наблюдается достоверное повышение уровня трифосфорного эфира на фоне снижения концентраций общего тиамина и тиаминдифосфата. На 15-е сутки, по мере усугубления демиелинизации и развития явных клинических признаков проявления болезни, концентрация тиаминтрифосфата резко снижается при частичной нормализации уровня кофермента. Инъекции антивитамина (окситиамина) через угнетение скорости трифосфатазной реакции вели к повышению концентрации трифосфорного эфира, положительно сказываясь и на патоморфологической картине миелиновых оболочек мозга. В случае В1-авитаминоза изменения касаются преимущественно коферментной формы и регулируются тиаминкиназой. Выводы. При дефиците тиамина средней тяжести, не затрагивающем структурированность и проницаемость мембран, основную роль в поддержании и восстановлении концентраций активных форм витамина играют ферменты синтеза. Скорость гидролиза фосфатов повышается с момента начала деструктивных изменений в мембранах. Неврологические нарушения сопровождаются активацией специфической тиаминтрифосфатазы и снижением уровня трифосфорного эфира витамина.