Распределение генотипов гена SLC2A9, уровень мочевой кислоты и метаболиты пуринового обмена у пациентов с артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий

Abstract

Цель. Изучить частоту встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма rs734553 гена SLC2A9, уровень мочевой кислоты (МК) и метаболитов пуринового обмена у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и фибрилляцией предсердий (ФП), а также у здоровых лиц. Материал и методы. В исследование включены 154 пациента: 50 – практически здоровые лица (группа 0), из них 22 (44%) – мужчины, 28 (56%) женщин в возрасте 50 [45;53] лет и 104 – пациенты с АГ и ФП (основная группа), из них 94 (90,4%) – мужчины и 10 (9,6%) женщин, в возрасте 55 [45; 61] лет. Основная группа была разделена на подгруппы: 1-я – пациенты с ФП без анамнеза АГ и других нарушений ритма (n=13); 2-я – пациенты с АГ в сочетании с ФП (n=68); 3-я – пациенты с АГ без анамнеза ФП или других нарушений ритма (n=23). Гиперурикемия выявлена у 34 (22,1%) пациентов, нормальный уровень МК – у 120 (77,9%). Всем пациентам проводились клинико-лабораторные, инструментальные и молекулярно-генетические методы исследования. Уровень МК в сыворотке крови определялся ферментативным колориметрическим методом. Определение ксантиноксидазы в сыворотке крови проводилось методом, основанным на твердофазном «сэндвич»-варианте иммуноферментного анализа. Метаболиты пуринового обмена в плазме крови – с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Определение полиморфизма rs734553 гена SLC2A9 осуществлялось с помощью метода полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени. Результаты. У пациентов с АГ и ФП в сравнении со здоровыми лицами выявлено более выраженное нарушение пуринового обмена, характеризующееся более высокими концентрациями МК (330 [283; 412] мкмоль/л и 197 [161; 229] мкмоль/л; р<0,001, соответственно). В отличие от группы практически здоровых лиц в группе пациентов с АГ и ФП отмечалось повышение уровня аденозина (р=0,001), снижение уровней гипоксантина, ксантина (р<0,001). Статистически значимых различий показателя активности ксантиноксидазы не получено (р>0,05), однако у 54% пациентов основной группы данный показатель был выше нормальных значений. Доминантная аллель А и доминантный генотип А/А полиморфизма rs734553 гена SLC2A9 (75%, р=0,005; 64%, р=0,001, соответственно) встречались достоверно чаще у практически здоровых лиц, в то время как рецессивная аллель С и гетерозиготный генотип А/С встречались достоверно чаще в группе пациентов с АГ и ФП (41,3%, р=0,005; 48,1%, р=0,003, соответственно). У пациентов с АГ в сочетании с ФП и гиперурикемией достоверно чаще встречался генотип С/С (41,7%, р=0,001) по сравнению с пациентами с АГ в сочетании с ФП без гиперурикемии, а также практически здоровыми лицами (6,8%; 14%, р=0,001, соответственно). Пациенты с АГ в сочетании с ФП и генотипом С/С характеризовались достоверно более высоким уровнем МК в сыворотке крови (р=0,003) по сравнению с пациентами с генотипом А/А. Выводы. Установлено статистически значимое преобладание рецессивной аллели С полиморфного вари- анта rs734553 гена SLC2A9 у пациентов с АГ и ФП по сравнению с практически здоровыми лицами (p=0,005). У пациентов с АГ в сочетании с ФП и гиперурикемией достоверно чаще встречался генотип С/С (41,7%, р=0,001). Пациенты с АГ в сочетании с ФП и генотипом С/С характеризовались достоверно более высоким уровнем МК в сыворотке крови (р=0,003) по сравнению с пациентами с генотипом А/А.