Связь полиморфного варианта rs989692 гена неприлизина (MME) с уровнем натрийуретических пептидов и его клиническое значение у пациентов с сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий

Abstract

Актуальность. Вариабельность активности натрийуретических пептидов (НУП) отчасти обусловлена генетически, что подтверждается ассоциацией полиморфных вариантов генов, кодирующих мозговой натрийуретический пептид (BNP) и предсердный натрийуретический пептид (ANP) с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Цель. Оценить распределение частот аллелей и генотипов SNP rs989692 гена неприлизина (MME). Определить связь SNP rs989692 MME с концентрацией НУП и растворимого неприлизина и оценить его прогностическое значение в отношении развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) с фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <50% и постоянной или длительно персистирующей формой фибрилляции предсердий (ФП). Материал и методы. В основную группу были включены 152 пациента с СН, в контрольную группу 35 лиц без ССЗ. Всем пациентам определены уровни ANP, BNP, NT-proBNP и растворимого неприлизина. Генетическое исследование SNP rs989692 гена ММЕ проводилось методом полимеразной цепной реакции. Конечная точка: госпитализация, связанная с прогрессированием СН. Комбинированная конечная точка: госпитализация по причине прогрессирования СН, впервые возникшая или прогрессирующая стенокардия напряжения, инфаркт миокарда. Результаты. Распределение частот генотипов и аллелей SNP rs989692 MME статистически не различалось между контрольной и опытной группами. Уровни ANP, BNP и неприлизина у пациентов с СН в сочетании с ФП не различались в зависимости от генотипа SNP rs989692 ММЕ. Пациенты с СН с ФВ ЛЖ <50% с ФП и генотипом ТТ rs989692 ММЕ имели более высокие уровни NT-proBNP (у пациентов с генотипом СС – 964 [655,1; 1724] пг/мл, с генотипом ТС – 1074,1 [857; 1944] пг/мл, с генотипом ТТ – 2992 [886; 4885] пг/мл, р<0,05). Наличие гомозиготного генотипа ТТ у пациентов с СН с ФВ ЛЖ <50% и ФП ассоциировано с повышенным риском развития неблагоприятного ССС, ОШ=1,9 [95% ДИ от 1,2 до 3,09]. Выводы. Пациенты с СН с ФВ ЛЖ <50% в сочетании с постоянной или длительно персистирующей формой ФП с гомозиготным генотипом ТТ rs989692 гена ММЕ имеют более высокие уровни NT-proBNP и более высокий риск развития неблагоприятного ССС.