Библиографическое описание:
Киселевский, Юрий Вацлавович. Характеристика пируватдегидрогеназного комплекса из сердца человека : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.04 - биохимия / Юрий Вацлавович Киселевский ; Ленингр. ордена Ленина и ордена Трудового Крас. Знамени гос. ун-т. – Ленинград, 1990. – 16 с.
Аннотации:
Проведенное исследование позволило установить кинетико-регуляторные характеристики ПДК из миокарда человека. В сравнении с гомологичными ферментами тканей животных ПДК сердца взрослого человека характеризуется значительным сходством по структуре и физико-химическим параметрам, однако существенно отличается по кинетическим и некоторым регуляторным свойством. В частности, в данной работе установлены существенные особенности свойств ПДК из сердца человека по сравнению со свойствами ПДК сердца лабораторной крысы, которая наиболее часто используется в тиаминдифосфатах. Так, ПДК из сердца человека отличается от одноименного комплекса из сердца лабораторной крысы в 2,5 раза, более высокими значениями Км по пирувату и КоА, но в 2 раза более низким значением Км по НАД. При изучении зависимости активности киназы ПДК из сердца человека от концентрации АТФ выявлена никем ранее не отмечавшаяся особенность: кинетические признаки двух типов активных центров киназы с различным сродством к АТФ. Наряду с известными эффектами субстратов и коферментов показано ингибирующее действие таминтрифосфата на активность киназы ПДК. Установлено, что высокоочищенные препараты ПДК из сердца человека обладают способностью осуществлять неокислительное декарбоксилирование пирувата с образованием свободного адетальдегида. Впервые показано, что фосфорилирование ПДК киназой не отражается на скорости образования ацетальдегида. Установлено также ингибиторное влияние ацетальдегида и олеиновой кислоты на активность ПДК из сердца человека. Впервые подвергнут детальному энзимологическому исследованию высокоочищенный препарат ПДК из сердца эмбриона человека. Установлено, что ПДК из эмбрионального источника отличается высокой диссоциабальностью составляющих его компонентов, а также наличием дополнительного типа субъедикиц. Обнаружен ряд кинетических особенностей ПДК из сердце вибриона. Он обладает гораздо меньшим кажущимся сродством к пирувату и НАД по сравнению с аналогичным комплексен зрелого сердца. Кроме того, эмбриональный ПДК отличается кинетическими признаками положительной кооперативности центров, связывающих НАД. Впервые установлены существенные отличия рН-зависимости и значений энергии активации ПДК из зрелого и эмбрионального сердца. Впервые получены данные о наличии у ПДК из сердца эмбрионов механизма фосфорилирования: комплекс из этого источника характеризуется высокой скоростью инактивации в присутствии АТФ. Получены новые данные о регуляции эмбрионального ПДК аллостарическими эффекторами: АМФ, фруктозо-1,б-дифосфатом, фосфоенолпируватом, гуанозинтрифосфатом и свободными жирными кислотами. Впервые показано, что эмбриональный ПДК сохраняет весьма устойчивую связь с тиаминдифосфатом (ТДФ) в процессе очистки. Исследован ряд новых синтетических производных тиамина в плане антикоферментной регуляции ПДК из сердечной мышцы. Все это может служить теоретической основой для конкретных разработок путей целенаправленного воздействия на метаболизм и функцию миокарда человека. Знание онтогенетической эволюции кинетических и ругляторных свойств такой важной в метаболическом отношении полиферментной системы, как ПДК, представляется необходимым для разработки более совершенных методов диагностики и коррекции целого ряда серьезных наследственных аномалий обмена веществ.
Ключевые слова:
сердце, миокард, пируватдегидрогеназный комплекс, ПДК, тиамин, тиаминдифосфат, киназа, ацетальдегид, олеиновая кислота, научное исследование, сравнительное исследование, кинетико-регуляторные характеристики, лабораторные животные, человек