Особенности формирования аминокислотного дисбаланса, нарушения метаболизма кофермента А и их коррекция при экспериментальном алкоголизме

Abstract

Впервые проведено исследование изменений фонда свободных аминокислот в тканях и биогенеза КоА при экспериментальном алкоголизме. Предложена концепция формирования нарушений обмена свободных аминокислот, биотрансформации КоА и изменения процессов ацилирования в тканях при алкогольной интоксикации. Впервые показана зависимость формирования фонда свободных аминокислот тканей от обеспеченности организма животных пантотеновой кислотой. Получены новые данные о влиянии производных пантотеновой кислоты, обладающих витаминной активностью, на аминокислотный баланс в плазме крови и ткани печени, а также функциональную активность коры надпочечников. Доказано улучшение процессов метаболической адаптации при назначении животным предшественников КоА. Помимо общих закономерностей воздействия производных витамина на пул свободных аминокислот, впервые выявлены индивидуальные ocобенности влияния отдельных производных пантотената на уровень свободных аминокислот в тканях. Впервые доказано, что одним из компонентов механизма гепатопротекторного действия производных пантотената является нормализация аминокислотного баланса в плазме крови и ткани печени. Впервые выявлено снижение уровня КоА и активности N-ацетилтрансферазы в печени, а также наличие аминокислотного дисбаланса в тканях животных при алкогольном абстинентном синдроме. Впервые обнаружено, что в составе спиртового экстракта солянки холмовой (салсоколлин) содержатся свободные аминокислоты, которые вносят существенный вклад в нормализацию аминокислотного баланса в тканях при ее использовании для лечения алкогольного абстинентного синдрома. Впервые показано, что более низкая концентрация фракции длинноцепочечных ацил-КоА наблюдается у крыс предпочитающих этанол, по сравнению с предпочитающими воду. Новыми являются данные о влиянии полиглюкина и реополиглюкина на алкогольную мотивацию, что сопровождается одновременным изменением концентраций свободных аминокислот в ткани печени. Выявлены существенные различия в аминокислотных пулах плазмы крови и ткани печени предпочитающих этанол и предпочитающих воду животных после хронической алкогольной интоксикации, продолжающейся в течение 6 месяцев. Различия в концентрациях свободных аминокислот в тканях этих групп животных сохраняются на протяжении 2,5 месяцев после прекращения поступления в организм этанола. Впервые показано, что хроническая алкогольная интоксикация и одновременная инкорпорация радионуклидов усиливает аминокислотный дисбаланс в тканях животных. Доказана быстрая утилизация в тканях экзогенно вводимых аминокислот в условиях хронической алкогольной интоксикации, которая сопровождается торможением процессов перекисного окисления липидов и способствует нормализации аминокислотного баланса.