Ассоциация полиморфных вариантов гена цилиарного нейротрофического фактора при псориазе с нарушениями нейроиммунной регуляции

Abstract

Введение. Псориаз – распространенный хронический эритематозно-сквамозный дерматоз, характеризующийся нарушением регуляции иммунной системы и проявляющийся не только поражением кожи, но и изменениями в других органах и системах. Ассоциация различных инфекционных и неинфекционных заболеваний с хроническим дерматозом характеризуется взаимно отягощающим течением сочетанной патологии, связанным с риском возникновения аутоиммунных процессов. Роль нейропептидов в функционировании иммунной системы заключается в передаче неврологических импульсов от афферентных нервных волокон к сигналам, которые могут быть считаны иммунокомпетентными клетками, и это явление потенциально может усугубить воспалительную реакцию. Цель исследования. Оценить содержание пептидных нейромедиаторов в сыворотке крови, изучить распределение генотипов и частот аллелей гена цилиарного нейротрофического фактора у пациентов с различными клиническими формами псориаза. Материал и методы. Обследованы 150 пациентов, разделенных на две группы: 1-я группа – пациенты с псориазом (n=70); 2-я группа – пациенты с псориазом, ассоциированным с психическими расстройствами (n=80). Для клинической диагностики псориаза определяли «псориатическую триаду», производили подсчет индекса распространенности и тяжести течения псориаза (PASI) и дерматологического индекса качества жизни (DLQI). Оценка психического статуса проводилась клинико-психопатологическим методом. Количественное определение нейропептидов и нейтрофинов (SP, CNTF, CGRP, EGFR, AREG) в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа. Всем пациентам был выполнен молекулярно-генетический анализ распределения частот аллелей и генотипов генов: полиморфизм гена CNTF G6-A (rs1800169) с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. При оценке степени тяжести псориаза у пациентов с сочетанной патологией были статистически значимо выше как индексы PASI и DLQI, так и уровни нейропептидов SР и CNTF по сравнению с группой пациентов с псориазом (р<0,05). Психические расстройства в 38,1% случаев были представлены расстройствами личности и другими тревожными расстройствами (F41 МКБ-10). Анализ распределения полиморфного маркера G6-A rs1800169 гена CNTF показал, что в исследованной популяции пациентов аллель G (гуанин) превалирует и выявляется с частотой 71,7%, в то время как аллель А (аденин) является минорной и составляет 28,3%. При этом обнаружены статистически значимые различия распределения частот указанных аллелей между группами с различной нозологической формой заболевания. Выводы. Учитывая возможность терапевтического воздействия на уровень продукции нейропептидов, полученные данные об их роли в патогенезе псориаза и его коморбидной патологии позволят разработать персонифицированный подход к терапии с учетом тяжести заболевания и сочетанной патологии.