Мутации лекарственной устойчивости вируса гепатита С (NS5A) у пациентов с опытом лечения препаратами прямого противовирусного действия (2018-2024)

Abstract

Введение. Идентификация мутаций резистентности в гене NS5A у пациентов с неэффективностью лечения критически важна для назначения персонализированной терапии, позволяя избежать повторных неудач и достичь полной элиминации вируса. Цель исследования. Оценить спектр и распространенность мутаций лекарственной устойчивости в NS5A гене вируса гепатита С (ВГС) у пациентов с вирусологической неудачей терапии препаратами прямого противовирусного действия (ПППД) по результатам исследования 2018–2024 гг. Материал и методы. В исследование включены 675 пациентов с вирусологической неудачей после лечения ингибиторами белка NS5A. Генотипирование ВГС и определение мутаций резистентности выполняли методом секвенирования по Сэнгеру фрагментов генома Core/E1 и NS5A. Статистическую обработку данных выполняли в программе Statistica v.10. Результаты. Среди пациентов с неэффективностью терапии ПППД доминирующими являются субтипы ВГС 3а, 1b и 1a. Мутации резистентности (RAS) выявлены в 64,0% случаев. Для субтипа 1a RAS были идентифицированы в 23,6%, субтипа 1b – в 67,3% и субтипа 3а – в 75,9% случаев. В целом спектр RAS 1b субтипа был шире по сравнению с 1а и 3а вариантами вируса. Заключение. Впервые в стране установлена частота встречаемости и профиль RAS у ВГС-инфицированных пациентов с неудачей терапии ПППД. ВГС-3a демонстрирует наибольшую частоту встречаемости RAS по сравнению с ВГС-1a и ВГС-1b. Преобладание множественных мутаций требует персонализированного подхода к терапии для достижения элиминации ВГС.