Глутаматергическая дисрегуляция при сочетанном воздействии этанола и морфина

Abstract

Введение. Глутамат играет ключевую роль в возбуждающей нейротрансмиссии и нейропластичности, а также в формировании зависимости. Известно об изолированном влиянии этанола и морфина на его уровень в головном мозге, однако совместное воздействие данных психоактивных веществ на концентрацию глутамата в центральной нервной системе изучено недостаточно. Цель. Оценить изменения функциональных связей глутамата с нейроактивными медиаторами в различных структурах мозга крыс при однократном комплексном введении этанола и морфина. Материал и методы. В эксперименте использовались белые беспородные крысы-самцы (n=43), разделенные на 5 групп. Проводилось однократное внутрижелудочное введение этанола и внутрибрюшинное введение морфина, а также их сочетанное применение с разной очередностью с интервалом в 12 часов. В больших полушариях, стриатуме, гипоталамусе, среднем мозге и мозжечке определяли концентрацию нейромедиаторов и нейромедиаторных аминокислот методом ион-парной высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием. Проведена оценка взаимосвязей между уровнем глутамата и другими нейроактивными веществами с помощью корреляционного анализа Спирмена. Результаты. При острой алкогольной интоксикации на фоне статистически значимого снижения уровня глутамата в больших полушариях выявлена положительная корреляция глутамата с тормозными нейромедиаторными аминокислотами – гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и глицином. Особый интерес представляли экспериментальные группы с комплексным введением психоактивных веществ: при введении морфина с последующим этанолом было зафиксировано повышение уровня глутамата в гипоталамусе и сильная корреляционная связь в паре глутамат/аспартат, а в стриатуме и больших полушариях – глутамат/ дофамин. В группе «Этанол+морфин» концентрация глутамата оставалась стабильной, однако наблюдалось наличие ее положительной корреляционной связи в мозжечке и стриатуме с апартатом, в гипоталамусе – с ГАМК и аспартатом, в больших полушариях – с глицином и аспартатом, а в стриатуме – сильная отрицательная корреляционная связь с норадреналином. Выводы. Несмотря на достаточно стабильный уровень глутамата в головном мозге при однократном комплексном введении этанола и морфина, выявлены значимые изменения его корреляционных взаимосвязей с другими исследованными нейромедиаторами в различных областях центральной нервной системы. Это может свидетельствовать о функциональной дисрегуляции глутаматергической нейромедиаторной системы, а также нарушении баланса между возбуждающими и тормозными аминокислотами в головном мозге при комплексном введении этанола и морфина в организм.