Роль обмена ретинола в развитии фиброза печени при хроническом гепатите С

Abstract

У пациентов с ХГС независимо от стадии фиброза печени (F) присутствуют все три фенотипа стеллатных клеток печени: неактивированный, переходный и активированный (фибробластический), в дифференцировке которых основное значение имеют структурно-функциональные характеристики HSC: длина, площадь, количество липидных включений. Наличие у 30,4% пациентов с ХГС на стадии F4 (цирроз) неактивизированного фенотипа HSC является благоприятным прогностическим признаком регресса фиброза печени (фибролиза). Повышенное количество ретинола в крови на F4 стадии фиброза связано с миофибробластической перестройкой HSC, снижением выработки гепатоцитами ретинолсвязывающего белка 4 типа (РСБ4), содержание которого при ХГС зависит от стадии фиброза печени. Диагностический коэффициент, представленный отношением РСБ4 к ретинолу, позволяет дифференцировать F3 и F4 стадии фиброза печени при ХГС. Высокое содержание в крови трансформирующего фактора роста бета 1 на всех стадиях фиброза при ХГС свидетельствует о трансформации HSC в миофибробласты и о накоплении компонентов экстрацеллюлярного матрикса в перисинусоидальном пространстве. Тиоацетамидная модель, фиброза/цирроза печени позволяет оценить структурную и ультраструктурную характеристики HSC по мере прогрессирования фиброза. Ретинола ацетат при всех сроках (4 и 8 недель) воздействия тиоацетамидом ускорял процесс фиброзообразования у животных и не может быть рекомендован для лечения фиброза печени.