Подавление продукции провоспалительных цитокинов в естественных киллерах крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием нортриптилина

Abstract

Цель. Определить способность нортриптилина самостоятельно и в сочетании с будесонидом ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов в естественных киллерах (ЕК-клетках) крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и установить молекулярные механизмы, лежащие в основе комбинированного действия данных препаратов. Материал и методы. Клетки крови пациентов с ХОБЛ (n=21) инкубировали с будесонидом, нортриптилином или их сочетанием. Продукцию цитокинов, экспрессию глюкокортикоидного рецептора β (ГРβ), гистон деацетилазы 2 (ГДА2) и фосфорилированной p38 митоген-активируемой протеинкиназы (ф-p38 МАПК) в ЕК-клетках анализировали методом проточной цитометрии. Результаты. Комбинация нортриптилина (10 мкМ) и будесонида (10 нМ) снижала в ЕK-клетках синтез интерлейкина 4 (ИЛ-4), ИЛ-8, интерферона γ, фактора некроза опухоли α и экспрессию ГРβ, ф-p38-МАПК, а также повышала экспрессию ГДА2 более значительно, чем один будесонид. Выводы. Нортриптилин усиливает противовоспалительное действие будесонида путем изменения экспрессии ГДА2, ГРβ, ф-p38 МАПК в ЕК-клетках крови пациентов с ХОБЛ. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности комбинации нортриптилина с будесонидом для лечения ХОБЛ.