Особенности цитокинового статуса при акушерских и перинатальных осложнениях у женщин с внутрипеченочным холестазом беременных

Abstract

Введение. Внутрипечёночный холестаз беременных (ВПХ) – наиболее частое осложнение беременности, возникающее во 2-3 триместрах и сопровождающееся поражением печени с явлениями холестаза и цитолиза. Цель исследования. Установить роль цитокинового ответа в патогенезе ВПХ и его акушерских и перинатальных осложнений. Материал и методы. Были обследованы 87 беременных женщин: 57 с ВПХ и 30 пациенток из группы сравнения. Методом твердофазного иммуноферментного анализа определены уровни провоспалительного интерлейкина 6 (ИЛ-6) и противовоспалительного интерлейкина 4 (ИЛ-4) цитокинов, оценена их прогностическая значимость как предикторов акушерских и перинатальных осложнений у женщин с ВПХ. Результаты. Для женщин с ВПХ характерны более низкие уровни ИЛ-6 и ИЛ-4 и более низкое значение коэффициента отношения ИЛ-4/ИЛ-6, чем у беременных без ВПХ (Р(U)ИЛ-6=0,041, Р(U)ИЛ-4=0,0007 и Р(U) ИЛ4/ИЛ-6=0,008). Фактор риска преждевременных родов (ПР) у женщин с ВПХ – концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови >2,53 пг/мл (Se=83,3 %, Sp=73,9%; AUC=0,822; 95% CI 0,636-0,938; р=0,004) и концентрация ИЛ-4>41,99 пг/мл при симптомном течении ВПХ (Se=100,0%, Sp=78,6%; AUC=0,839; 95% CI 0,593-0,965; р=0,011). Концентрацию ИЛ-6 >3,07 пг/мл у женщин с ВПХ и отрицательными результатами бактериологического исследования влагалищного отделяемого можно рассматривать как предиктор мекониального окрашивания околоплодных вод (МООВ) (Se=100,0%, Sp=62,9%; AUC=0,770; 95% CI 0,597-0,895; р=0,024). Выводы. ВПХ сопровождается более низким уровнем ИЛ-6, нетипичной иммунной девиацией, при которой не происходит сдвига в сторону Тh2-иммуного ответа, характерного для физиологически протекающей беременности, и дисбалансом цитокинового ответа со снижением противовоспалительного звена. Преждевременные роды у пациенток с ВПХ сопряжены с более высокими уровнями ИЛ-6 во время беременности. Выход мекония в амниотическую жидкость у женщин с ВПХ (при условии отсутствия значимой патогенной и условно-патогенной микрофлоры по результатам бактериологического посева влагалищного отделяемого) коррелирует с более высокими концентрациями ИЛ-6 в крови.