Наследственная неконъюгированная гипербилирубинемия (сочетание синдрома Криглера-Найяра II типа и синдрома Жильбера)

Abstract

Введение. Энзимопатические желтухи проявляются перемежающейся гипербилирубинемией при отсутствии изменений структуры печени, гемолиза, резус-конфликта и холестаза. К ним относят синдром Криглера-Найяра I типа, синдром Криглера-Найяра II типа и синдром Жильбера (CЖ). Они характеризуются аутосомно-рецессивным типом наследования вследствие возникновения мутаций и полиморфизмов гена билирубин-уридин-5'-дифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT1А1), что приводит к снижению активности фермента либо к полной ее потере. Цель исследования – демонстрация особенностей диагностики и лечения редкого случая наследственной неконъюгированной гипербилирубинемии – сочетания синдрома Криглера-Найяра II типа и синдрома Жильбера. Материал и методы. Данные клинического наблюдения пациента Г., 19 лет, находившегося на обследовании и лечении в отделении гастроэнтерологии многопрофильного стационара г. Москвы в январе 2021 г. Результаты. У пациента Г. с рождения отмечается желтушность склер и кожных покровов; периодами беспокоит быстрая утомляемость, общая слабость. При физикальном осмотре изменений (за исключением желтушной окраски) не выявлено. Среди лабораторных показателей зарегистрировано лишь повышение уровня неконъюгированного билирубина, который достигал 270 мкмоль/л (медиана – 170 мкмоль/л). При молекулярно-генетическом исследовании UGT1А1 выявлены мутации в 4 экзоне Val378Asp (2002) и Arg108Cys, в промоторном регионе – полиморфизм 6/7ТА, что подтверждает аутосомно-рецессивное наследственное заболевание – сочетание синдрома Криглера-Найяра 2 типа и синдрома Жильбера (гетерозиготное состояние), осложнившееся развитием печёночной энцефалопатии 2 степени. На фоне приема индуктора микросомальных ферментов (фенобарбитала) и корректора гипераммониемии (орнитин-аспартата) отмечено достоверное снижение уровня неконъюгированного билирубина до 170,5 мкмоль/л, а также улучшение общего состояния – уменьшение утомляемости, слабости. Выводы. Применение молекулярно-генетического анализа позволяет строго индивидуально выстраивать стратегию диагностики, лечения и профилактики заболевания. Сохранению удовлетворительного уровня качества жизни способствует исключение неблагоприятных воздействий, провоцирующих развитие данного синдрома, и контроль факторов риска.