ВЛИЯНИЕ ПИРАЦЕТАМА И ФЕНИЛПИРАЦЕТАМА НА АМНЕСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГИОСЦИНА, А ТАКЖЕ СОДЕРЖАНИЕ ПРОДУКТОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ И СИНТЕЗ ОКСИДА АЗОТА В КОРЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛЛОКСАНОВОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИЕЙ

Abstract

Цель исследования: определение зависимостей между антиамнестическими свойствами пирацетама и фенил¬пирацетама с их влиянием на процессы окислительной модификации белков и продукцию оксида азота в коре головного мозга крыс с аллоксановой гипергликемией. Диабет у крыс индуцировали однократным введением раствора аллоксана моногидрата (150 мг/кг, подкожно). Антиамнестическую активность пирацетама (500 мг/кг) и фенилпирацетама (100 мг/кг) оценивали в условиях гиосцин-индуцированной амнезии (0,8 мг/кг, подкожно) в тесте пассивного избегания. Препараты вводили внутрижелудочно 1 раз в сутки на протяжении 20 дней, начиная с 11 дня после введения аллоксана. На 30 сутки в гомогенатах коры больших полушарий спектрофотометрически определяли уровень альдегидфенилгидразонов (АФГ) и кетонфенилгидразонов (КФГ), а также суммарный уровень нитритов и нитратов (NOx). Установлено, что длительная гипергликемия потенцирует амнестические свойства гиосцина, а также сопровождается усилением интенсивности процессов окислительной модификации белков и синтеза оксида азота в коре головного мозга. Фенилпирацетам в большей степени, чем пирацетам, обладает антиамнестическим потенциалом, при этом значимо уменьшает содержание ранних (АФГ) и поздних (КФГ) маркеров деструкции белковых молекул, а также уровень NOx. Полученные результаты раскрывают новые механизмы действия изученных лекарственных средств, в частности при диабете.