Роль кислородзависимых процессов в патогенезе реперфузионных повреждений печени

Abstract

Впервые проведено комплексное изучение кислородтранспортной функции крови при ишемии-реперфузии печени во взаимосвязи с активностью процессов перекисного окисления липидов и состоянием антиоксидантной системы. Впервые оценена роль кислородсвязывающих свойств крови в патогенезе реперфузионных повреждений печени. Показано уменьшение сродства гемоглобина к кислороду крови, возникающее при ишемии, которое сохраняется в реперфузионном периоде. Выявленные особенности кислородтранспортной функции крови сопровождаются усилением свободнорадикальных процессов в печени и крови, что проявляется существенными нарушениями прооксидантно-антиоксидантного состояния. Накопление продуктов перекисного окисления липидов и истощение факторов антиоксидантной системы при ишемии-реперфузии печени способствуют развитию повреждений органа, о чем свидетельствуют повышение активности трансаминаз в плазме крови и развитие гидропической «баллонной» дистрофии гепатоцитов. Различные по составу газовые смеси через изменение кислородтранспортной функции крови влияют на тяжесть реперфузионных повреждений печени. Получены новые данные о том, что создание гипоксии, гипероксии и гиперкапнии у кроликов приводит в реперфузионном периоде к уменьшению сродства гемоглобина к кислороду крови. Данные изменения кислородсвязывающих свойств крови были наиболее выраженными в гиперкапнической группе, а наименее – в гипоксической. Во всех группах, за исключением гипоксической, уменьшение сродства гемоглобина к кислороду сопровождается увеличением в крови и гомогенате печени продуктов перекисного окисления липидов, с одновременным снижением содержания Альфа-токоферола и ретинола, т.е. сдвигу прооксидантно-антиоксидантного состояния в сторону радикалообразования с последующим повреждением печени (баллонная дистрофия гепатоцитов, повышение активности трансаминаз крови). Создание умеренной гипоксии в реперфузионном периоде приводит к уменьшению повреждений печени при данной патологи и сопровождается более сбалансированным состоянием механизмов продукции и инактивации активных форм кислорода, что в определенной степени реализуется через изменение сродства гемоглобина к кислороду. Получены новые экспериментальные данные об участии L-аргинин-NO системы в патогенезе повреждений печени при реоксигенации. Выявлено, что инфузия L-аргинина уменьшает нарушения прооксидантно-антиоксидантного состояния и реперфузионных повреждений печени; ингибирование NO синтазы таким эффектом не обладает.