Клинико-патогенетические основы диагностики и лечения рассеянного склероза

Abstract

Впервые проведена сравнительная характеристика клинической картины рассеянного склероза (PС) в регионах с высокой, умеренной и низкой заболеваемостью. Подтвержден факт высокой заболеваемости PC в западных областях Белоруссии. Показано наличие генетической предрасположенности (на биохимическом уровне) к возникновению заболевания в зонах высокого риска. Впервые методом флюоресцентной офтальмохромоскопии и ангиографии сетчатки показано увеличение проницаемости ткани зрительного нерва при отсутствии нарушений со стороны зрительных функций к нормальной офтальмоскопической картине глазного дна. Установлена зависимость между скоростью окрашивания диска зрительного нерва и активностью патологического процесса при PC. Разработан метод комплексного психологического тестирования» позволяющий диагностировать субклинические очаги демиелинизации, недоступные для обычного клинического обследования. Впервые выявлены изменения в метаболизме триптофана, повышенное связывание его с альбуминами и альфа+бета-глобулинами, нарушением превращения аминокислоты по кинурениновому пути. Показана активация конечных этапов гликолиза, что подтверждалось возрастанием уровня ПК и МК в крови при повышении активности ЛДГ. Выявлены закономерные изменения в липидном и белковом спектре крови. Выраженность метаболических нарушений находилась в прямой коррелятивной зависимости от активности патологического процесса. Впервые изучено влияние циклофосфамида на различные звенья обмена веществ в организме больных PC. Показана роль триптофана в индукции ЭАЭ и его содержание в тканях животных в динамике развития экспериментальной демиелинизации. Показано патогенетическое значение при ЭАЭ нарушения генерации восстановительных эквивалентов НАДФ+/НАДФН. Впервые изучено состояние основных реакций пентозофосфатного пути (ПФП) превращения углеводов в условиях демиелинизирующего процесса у белых крыс. Показана возможность ингибирования ЭАЭ введением в организм животных окситиамина через воздействие на реакции ПФП с расшифровкой биохимического механизма терапевтического эффекта.