Противоопухолевая активность и механизмы реализации метаболических эффектов композиции производных L-глутамина и L-фенилаланина : (нового противоопухолевого препарата "деглутам")

Abstract

Впервые показано, что композиция производных L-глутамина и L-фенилаланина (Na+-фенилацетилглутамин и фенилацетат в соотношении 3:7 – препарат "деглутам") в системе in vitro оказывает значимое цитотоксическое действие и обладает выраженной ростингибирующей активностью по отношению к опухолевым клеткам. Доказано, что "деглутам" вызывает умеренную степень повреждения опухолевых клеток и ингибирует их пролиферативную активность, увеличивает зоны некроза опухолей, а его противоопухолевое действие наиболее выражено у крыс-опухоленосителей W-256. Впервые определено, что противоопухолевый эффект "деглутама" практически не зависит от способа введения, наиболее эффективным режимом является его длительное назначение в дозе 250 мг/кг/сут в несколько приемов, его совместное применение с циклофосфаном или платидиамом позволяет повысить эффективность химиотерапии последним. Впервые продемонстрировано, что наиболее чувствительными in vitro к противоопухолевому действию "деглутама" в порядке убывания являются клеточные культуры злокачественных новообразований предстательной, молочной железы, мочевого пузыря, яичников, острого миелобластного лейкоза, сарком мягких тканей. Клеточные культуры рака желудка, толстой кишки и меланомы практически нечувствительны к прямому повреждающему действию препарата в системе in vitro. Впервые продемонстрировано, что "деглутам", способствуя ликвидации метаболического дисбаланса, формируюшегося при злокачественном росте, вызывает изменения в обмене веществ в опухоли и организме хозяина, противоположные по направленности индуцированным неопластическим ростом. Впервые доказана зависимость реализации противоопухолевого механизма действия "деглутама" от эндогенных концентраций L-глутамина и аминокислот, конкурирующих с ним за общие системы внутриклеточного транспорта.