Альдегиддегидрогеназная система мозга: связь с устойчивостью и влечением к алкоголю

Abstract

Впервые разработан гистохимический (цитохимический) метод исследования АльДГ мозга. Изучено топографическое распределение АльДГ в ЦНС на уровне микроотделов и типов клеток; составлен соответствующий цито- и гистохимический атлас; проведена количественная оценка активности и субстратной специфичности фермента в структурах ЦНС. Выявлены закономерности пространственной организации альдегиддегидрогеназной системы мозга, связь АльДГ с зонами естественного образования биогенных альдегидов и филогенетическим возрастом структур. Продемонстрировано существование в ЦНС нескольких метаболических барьеров для альдегидов: между кровью, ликвором, интерстициальной жидкостью мозга и нервными клетками. Впервые обнаружены локальные особенности активности и субстратной специфичности АльДГ мозга у животных с различным врожденным влечением к устойчивостью к алкоголю. Морфологическими методами показано участие нейронов латерального гипоталамуса в формировании влечения к этанолу. Изучено состояние альдегиддегидрогеназной системы мозга в условиях острого и хронического воздействия алкоголя. Обнаружено потенцирование ингибиторами АльДГ морфофункциональных нарушений, вызываемых в мозге экзогенным этанолом и ацетальдегидом. Впервые описана динамика изменений альдегиддегидрогеназной активности нейронных и барьерных структур ЦНС в онтогенезе. Изучено влияние антенатальной алкоголизация на становление альдегиддегидрогеназной системы мозга; показана возможность избирательной корекции выявленных нарушений АльДГ с помощью субстанции Р.