Противоопухолевая эффективность препарата Ukrain : (клинико-экспериментальное исследование)

Abstract

Впервые разработан высокочувствительный метод определения Ukrain, исследованы параметры его фармакокинетики и доказаны их различия у интактных крыс и крыс-опухоленосителей. Впервые показано, что Ukrain увеличивает продолжительность жизни крыс-опухоленосителей и вызывает торможение роста карциносаркомы W-256, саркомы SM-1 и гепатоцеллюлярного рака РС-1. Доказано, что его специфическая противоопухолевая активность более выражена при внутривенном введении. Впервые в экспериментальных условиях установлены закономерности изменения основных метаболических процессов, регламентирующих опухолевый рост (гликолиз, глюконеогенез, энергопродукция, обмен аминокислот), приводящие к развитию метаболического дисбаланса, и доказана способность Ukrain устранять его проявления при злокачественных новообразованиях. Расшифрованы некоторые биохимические механизмы реализации его специфического противоопухолевого и метаболического действия. Впервые в динамике лечения больных с опухолями молочной железы, мочевого пузыря и простаты выявлены закономерности формирования фонда свободных аминокислот и родственных соединений в плазме крови, нормальной и опухолевой ткани, доказана ведущая роль в опухолевом росте процессов транспорта, синтеза и деградации серусодержащих и гликогенных аминокислот и продемонстрировано, что традиционные методы воздействия на опухоль не ликвидируют существующий аминокислотный дисбаланс. Доказано, что цитотоксическое действие Ukrain в регрессирующих солидных опухолях реализуется путём как гибели клеток (некроз) с исходом в фиброз, так и программируемой клеточной гибелью (апоптоз). Показано, что соотношение и выраженность этих процессов в лекарственном патоморфозе определяются гистогенезом опухолевой ткани. Установлено, что по сравнению с РМЖ явления апоптоза более выражены при РМП. Впервые экспериментальными исследованиями и клиническими наблюдениями доказано, что иммуномодулирующий эффект Ukrain реализуется не только на уровне клеточного и гуморального компонентов иммунной защиты и показателей неспецифической системы иммунитета (ЕК-клетки, фагоцитоз, система комплемента), снижения уровня ЦМК, но и в избирательном накоплении в опухоли IgG и М, а также ЕК-клеток, хелперных и супрессорных фенотипов Т-лимфоцитов, ТМЛ и В-лимфоцитов. Впервые доказано, что основой специфического противоопухолевого действия Ukrain является сочетание цитостатического, иммуномодуляторного и метаболического действия. Доказана клиническая эффективность препарата в лечении больных новообразованиями молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы. Доказана экспериментально и продемонстрирована в условиях клиники целесообразность применения Ukrain в качестве эффективного средства специфической противоопухолевой и метаболической терапии новообразований.